Базально-клеточный рак

Синонимы: (базалиома, карциноид кожи, базально-клеточная эпителиома)

Краткая информация:

Врачи:

Дерматолог
Онколог

Возможные cимптомы и признаки заболевания:

Новообразования на коже


Фотографии возможных симптомов:

Описание Базально-клеточного рака:

Базально-клеточный рак - это разновидность рака кожи, который чаще всего встречается на лице или шее, нередко на веках или носу. Базально-клеточный рак возникает после 40 лет, чаще у мужчин. Лица негроидной и монголоидной расы практически не поражаются. Раковые клетки происходят из базального, т.е. самого глубокого слоя кожи.

Патогенез Базально-клеточного рака:

Базально-клеточный рак может развиваться de novo или, реже, на участках кожи, поврежденных химическими, термическими и другими агентами. Возникновение опухоли связывают с длительной инсоляцией (особенно улиц со светлой кожей), воздействием химических канцерогенов, ионизирующего излучения. При этом латентный период после воздействия ионизирующего излучения составлял 20-30 лет. Определенная роль в развитии опухоли отводится наследственным и иммунологическим факторам. Базально-клеточный рак более агрессивно протекают при иммуносупрессии. У больных базально-клеточным раком наблюдается снижение функциональной активности Т-лимфоцитов и киллерной цитотоксичности. При базально-клеточном раке с агрессивным ростом отмечается уменьшение количества Т-лимфоцитов в периферической крови. Однако точное значение как системного, так и местного иммунного ответа в предотвращении роста и развития опухоли исчерпывающе не исследовано. Остается множество важных проблем, требующих своего решения и являющихся областью повышенного интереса и тщательного исследования в течение ближайших десятилетий. Неопластическое преобразование клетки, как полагают, происходит в результате ряда нарушений в ее геноме, которые ведут к прогрессивному нарушению контроля за ростом и дифференцировкой клетки. Цитогенетические изменения выражаются в транслокации, амплификации, удвоении участков хромосом, которые могут привести к активации онкогенов или делеции участков хромосомы, способной вызвать инактивацию генов-супрессоров опухоли. Существует четыре класса протоонкогенов: факторы роста, рецепторы фактора роста, преобразователи сигналов рецептора фактора роста и факторы транскрипции.  Известно, что наиболее частым видом хромосомной аберрации в большинстве солидных новообразований является делеция 1-2 участков хромосомы, однако при базально-клеточном раке чаще всего наблюдается транслокация, поражающая различные участки хромосом, в то время, как делеция встречается редко. Тем не менее, несмотря на высокую частоту транслокаций при базально-клеточном раке, наличие активации онкогенов при этой опухоли доказано лишь в единичных исследованиях. Была выявлена высокая активность /os-онкогена при инфильтративных формах базально-клеточного рака, и низкая - в хорошо отграниченных опухолях. Однако эта активация не связана непосредственно с генетическими изменениями /os-гена и является вторичной, связанной с мутацией генов, отвечающих за транскрипцию/os-онкогена. Аналогично и bcl-2-ген, ответственный за запрограммированную гибель клетки, более активен при базалиоме, но при этом не происходит изменений его структуры. Ряд исследователей обнаружили в небольшом количестве случаев базально-клеточного рака точечные мутации онкогенов H-ras и K-ras. Однако опухоли с ras-мутация-ми не отличаются по каким-либо клиническим или гистологическим признакам от тех, в которых ras-мутации не были найдены. Точечные мутации или амплификации в N-ras-базально-клеточном раке замечены не были. Эти данные говорят, что ras-активация играет вторичную роль в патогенезе базалиом и не является причиной опухолевой пролиферации базалоидных клеток. Мутации других онкогенов и их роль в развитии и прогрессии базально-клеточного рака в настоящее время изучены недостаточно. Полученные цитогенетические данные не указывают на изменение какого-либо определенного онкогена или гена-супрессора, имеющего важное патогенетическое значение в развитии базально-клеточного рака.  По-видимому, ни одно из генетических нарушений не является ключевым в патогенезе заболевания, возникновение базально-клеточного рака обусловлено, скорее, общей генной нестабильностью. Однако в середине 90-х годов появились сообщения о том, что в 9-й хромосоме генома человека есть ген, мутации которого приводят к развитию базально-клеточного рака. Вероятная причина мутаций - ультрафиолетовое облучение. УФО приводит к нескольким типам повреждения генов, включая образование фотодимеров, обрывов цепочки ДНК. Точечные мутации гена р53 под воздействием УФО выявляют в 40-56% случаев базалиом; кроме того, мутации xas протоонкогенов также обусловлены ультрафиолетовым облучением.  Показано, что факторы роста и цитокины играют ключевую роль в дифференциации и пролиферации клеток базально-клеточного рака. Так, при базально-клеточном раке отмечена активная выработка цитокинов, в частности, интерлейкинов-4, 5, 10. Подобный профиль цитокинов соответствует Th, которые активируют гуморальный и подавляют клеточный иммунитет.  Роль гормонов и простагландинов при базально-клеточном раке не столь велика.  В развитии опухолей солидного строения очень большое значение имеет ангиогенез, который необходим для возрастающей по мере роста потребности опухоли в кислороде и питательных веществах. Телеангиэктазии могут достигать больших размеров при базально-клеточном раке, а некроз центральной части опухоли (изъязвление) может быть обусловлен недостатком кровоснабжения. J.E. Wolf и W.R. Hubler, исследуя выработку факторов ангиогенеза в 20 случаях базально-клеточного рака, наблюдали активное новообразование сосудов и предположили, что в механизме ангиогенеза значительную роль играет фактор роста фибробластов.  Известно, что базально-клеточный рак растет медленно. На основании авторадиографических иследований с тимидиновой меткой показано, что митотическая активность в узловых базалиомах отмечается, главным образом, в периферических зонах опухолевых комплексов. В более агрессивных гистологических подтипах, таких, как инфильтрирующая или морфеаподобная базалиомы, митотические фигуры встречаются более часто и обнаруживаются по всей площади комплексов. Более точным индикатором пролиферации, выявляющим клетки, находящиеся в процессе подготовки к делению, т.е. в S-фазе клеточного цикла, является белок PCNA. Выявлено, что S-фаза в клетках базалиом более продолжительна (от 18 до 20 ч), чем S-фаза в нормальным кератиноцитах эпидермиса (16 ч). Иммуногистохимическое определение наличия PCNA в ядрах опухолевых клетках подтвердило данные исследований с тимидиновой меткой. В хорошо отграниченных узловых образованиях количество PCNA-положительных клеток составляет приблизительно 10-20% клеток опухоли, тогда как в более агрессивных опухолях их количество увеличивается до 30-40%. Существуют данные, что частота рецидивирования может коррелировать с высоким PCNA-индексом. В некожных новообразованиях доказано наличие связи этого показателя с прогрессией опухоли от дисплазии до рака и с ухудшением прогноза. Вероятно, такая корреляция может существовать и в базалиомах, но ее наличие пока еще не было доказано.  Опухолевая прогрессия - результат баланса между клеточной пролиферацией и гибелью клеток. Высокая пролиферативная активность, наблюдаемая в базально-клеточном раке, не коррелирует с медленным клиническим ростом большинства опухолей. Например, было установлено, что время удвоения для клеток базально-клеточного рака в среднем равняется 9 дням, тогда как опухоли в целом увеличиваются приблизительно на 1 -6 мм в год. Поэтому для базально-клеточного рака должна быть также характерна интенсивная гибель клеток. Она наиболее очевидна в крупных узловых базально-клеточных раках, с кистозным перерождением в центре опухоли. Базально-клеточный рак агрессивных гистологических подтипов не показывает столь очевидных признаков дегенеративных изменений. В медленно растущих подтипах базально-клеточного рака скорость роста может быть частично определена апоптозом, запрограммированной формой гибели клетки, то время, как в агрессивных типах апоптоз может быть снижен.  Ультраструктурными признаками апоптоза в клетке являются:  1) присутствие конденсации ядерного хроматина;  2) фрагментированное ядро с инвагинацией ядерной мембраны;  3) гладкая поверхность клеток вследствие потери периферических ворсинок;  4) разрушение цитоплазмы.  Такие фрагментированные клетки опухоли подвергаются фагоцитозу смежными кератиноцитами или мигрирующими макрофагами. Установлено, что процесс апоптоза регулируется белками-продуктами определенных онкогенов. В частности, белок онкогена bcl-2 является блокатором апоптоза. В одном из исследований было показано, клетки базально-клеточного рака интенсивно экспрессируют bcl-2. Однако такие исследования должны быть выполнены на материале большого количества разнообразных гистологических подтипов базально-клеточного рака, так как диапазон митотической активности и сферы действия апоптоза в разных подтипах может быть весьма обширен. Кроме того, было отмечено, что присутствие апоптотических клеток может значительно варьировать и в индивидуальных опухолях.  Амилоидное перерождение клеток опухоли также вносит определенный вклад в медленный клинический рост базалиом. В некоторых опухолях большая часть паренхимы замещена амилоидом, образовавшимся из опухолевых кератиноцитов. 

Симптомы Базально-клеточного рака:

Базально-клеточный рак часто протекает бессимптомно, однако возможны изъязвление и кровоточивость. Больные жалуются на наличие язвы или опухоли, которые медленно увеличиваются в течение нескольких месяцев или лет, безболезненны, иногда сопровождаются зудом. Опухоль развивается из кератиноцитов базального слоя эпидермиса.  Выделяют следующие клинические формы базалиом: узловую, поверхностную язвенную, рубцовую. Клиническая картина базалиомы зависит от расположения и формы опухоли.  Узловая форма является самой распространенной формой базалиомы. Выглядит она как полушаровидной формы узел с гладкой поверхностью, розово-перламутрового цвета, плотной консистенции. В центре узла имеется углубление. Узел медленно увеличивается в размерах, достигая 5-10 мм в диаметре. На его поверхности часто можно видеть телеангиоэктазии. Узел базалиомы внешне напоминает жемчужину. Все остальные клинические формы развиваются из узловой формы базально-клеточного рака.  Поверхностная форма выглядит как бляшка с характерными четкими, приподнятыми, плотными, восковидно-блестящими краями. Диаметр очага колеблется от 1 до 30 мм, очертания очага неправильные или округлые, цвет красно-коричневый. На поверхности бляшки видны телеангиэктазии, эрозии, коричневые корки. Поверхностная форма характеризуется медленным ростом и доброкачественным течением.  Рубцовая форма базалиомы кожи выглядит как плоский плотный рубец, серо-розового цвета, расположенный ниже уровня окружающей кожи. Края очага четкие, приподнятые, с перламутровым оттенком. По периферии образования на границе с нормальной кожей имеются одна или несколько эрозий, покрытых корочками розово-коричневого цвета. Часть эрозий рубцуется, а часть - распространяется по поверхности на здоровые участки кожи. В развитии этой формы базалиомы можно наблюдать периоды, когда в клинической картине превалируют рубцы, а эрозии бывают небольших размеров или отсутствуют. Можно также наблюдать обширные, плоские, покрытые корочками эрозии с небольшими рубцами по периферии очага.  На фоне узловой или поверхностной формы базалиомы могут появляться язвы. Язвенной форме базалиомы присущ деструирующий рост с разрушением окружающих мягких тканей и костей. Язва при базалиоме кожи округлой или неправильной формы. Дно ее покрыто серо-черной коркой, сальное, бугристое, красно-коричневого цвета. Края язвы приподнятые, валикообразные, розово-перламутрового цвета, с телеангиэктазиями. Встречаются и первично-множественные базалиомы. Описан синдром Горлина, характеризующийся сочетанием множества базалиом кожи с эндокринными и психическими нарушениями и патологией костного скелета.  Базльно-клеточный рак кожи характеризуется медленным инвазивным ростом. Она обычно локализована в первичном очаге; частота метастазирования составляет всего 0,0028-0,1%. Глубина инвазии и риск рецидива зависят от размеров, локализации и гистологических особенностей опухоли, давности заболевания, состояния иммунитета и других особенностей организма больного.  Самая опасная локализация - центральная часть лица (нос, носогубные складки, кожа вокруг рта и глаз), ушные раковины, волосистая часть головы.  Пигментированная форма базально-клеточного рака и поверхностная форма базально-клеточного рака, а также узелково-язвенная форма базально-клеточного рака, если она представлена мелким неизъязвленным узлом, хорошо поддаются лечению.  Остальные, и особенно склеродермоподобная форма базально-клеточного рака, представляют серьезную опасность.  Наличие в анамнезе базально-клеточного или плоскоклеточного рака значительно увеличивает риск развития новых злокачественных опухолей кожи.

Диагностика Базально-клеточного рака:

Визуальные методы диагностики. Клинические проявления базалиомы довольно характерны, и больших диагностических трудностей типичные случаи базалиомы не представляют. Как правило, на поверхности элемента имеются единичные или множественные очажки микроэрозий, покрытые легко отделяемыми корочками.  Лабораторные методы диагностики. Цитологическое исследование мазка-скарификата с эрозированных участков практически во всех случаях позволяет верифицировать диагноз. 

Лечение Базально-клеточного рака:

При лечении базально-клеточного рака кожи используют электрокоагуляцию и кюретаж, иссечение, криодеструкцию, лучевую терапию и другие методы, в частности метод Моса: иссечение опухоли с интраоперационной микроскопией замороженных горизонтальных срезов для определения объема операции.  Выбор зависит от особенностей опухоли, возраста, общего состояния и пожеланий больного.  Дерматологи чаще всего используют электрокоагуляцию и кюретаж. Метод оправдан при небольших первичных опухолях низкой степени злокачественности с неопасной локализацией.  При необходимости провести гистологическое исследование прибегают к иссечению. Этот метод предпочтителен при опухолях с более злокачественным течением и опасной локализацией. Он позволяет также достичь лучших косметических результатов.  Показания к криодеструкции совпадают с показаниями для электрокоагуляции и кюретажа; при глубокой инвазии необходимо использовать криозонд.  К лучевой терапии прибегают нечасто, однако она весьма эффективна, а при невозможности хирургического вмешательства - незаменима. Лучевую терапию используют и как адъювантную при опухолях высокой степени злокачественности. Назначение лучевой терапии молодым больным требует взвешенного подхода из-за риска лучевого дерматита и индуцированных злокачественных новообразований.  Метод Моса позволяет максимально сохранить здоровые ткани. Он показан при рецидивных опухолях, опасной локализации, больших размерах или размытых границах опухоли, а также при необходимости очень бережного иссечения (например, при локализации на веке).  При поверхностной форме базально-клеточного рака возможно местное лечение фторурацилом (крем). В настоящее время исследуется эффективность инъекций фторурацила в очаг поражения.  При некоторых первичных опухолях с успехом применяют инъекции в очаг поражения интерферонов.  Фотодинамическая терапия (в/в введение фотосенсибилизирующего вещества с последующим облучением видимым светом) применяется при первично-множественных опухолях, однако метод недостаточно изучен.  Довольно широко используется лазерная хирургия.